
6月12日,國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)更新了11條常見一般性技術(shù)問題,具體如下:
1、藥品上市許可申請(qǐng)審評(píng)期間藥品注冊(cè)申請(qǐng)人主體發(fā)生變更的,申請(qǐng)表“申請(qǐng)事項(xiàng)分類”應(yīng)如何勾選?
依據(jù)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)期間變更工作程序(試行)》,藥品上市許可申請(qǐng)審評(píng)期間藥品注冊(cè)申請(qǐng)人主體發(fā)生變更的,受讓方應(yīng)當(dāng)向藥審中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)。中藥品種申請(qǐng)表中“申請(qǐng)事項(xiàng)分類”應(yīng)選擇“其他”項(xiàng),化藥和生物制品應(yīng)選擇“國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定需要審批的其他事項(xiàng)”。
2、撰寫《化學(xué)藥品I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)藥學(xué)研究信息匯總表》時(shí)需關(guān)注哪些問題?
為指導(dǎo)化學(xué)藥品創(chuàng)新藥研發(fā),國家藥監(jiān)局藥審中心2020年11月12日發(fā)布《化學(xué)藥品創(chuàng)新藥I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)藥學(xué)共性問題相關(guān)技術(shù)要求》和《化學(xué)藥品I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)藥學(xué)研究信息匯總表(修訂版,以下簡稱藥學(xué)信息匯總表)》(2020年第40號(hào))。近期,在審評(píng)工作中發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人提交的藥學(xué)信息匯總表存在信息缺失等問題。為提高新藥研發(fā)與審評(píng)效率,提高申報(bào)資料質(zhì)量,建議撰寫藥學(xué)信息匯總表時(shí)關(guān)注以下方面:
(1)建議撰寫“原料藥合成化學(xué)反應(yīng)式、精制方法及現(xiàn)有試制規(guī)?!睍r(shí),列出臨床樣品制備過程(包括起始原料制備過程)中的有毒有害溶劑/試劑等,并總結(jié)其殘留研究情況和控制情況。
(2)建議撰寫“原料藥合成化學(xué)反應(yīng)式、精制方法及現(xiàn)有試制規(guī)?!睍r(shí),提供起始原料相關(guān)資料,包括來源、制備路線工藝、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和代表批次檢測(cè)結(jié)果。
(3)建議撰寫“關(guān)鍵批分析數(shù)據(jù)”時(shí),對(duì)動(dòng)物安全性研究樣品及擬進(jìn)行人體試驗(yàn)用樣品進(jìn)行列表分析比較(如:明確安全性研究樣品的制備方法、所用原料藥粒度和晶型等信息),如有差異需討論差異可能對(duì)臨床安全性造成的影響。
(4)建議撰寫“制劑處方組成、工藝描述及現(xiàn)有試制規(guī)模”時(shí),提供制劑輔料種類和用量的安全性依據(jù)。
(5)建議撰寫“制劑穩(wěn)定性總結(jié)”時(shí),對(duì)于臨床使用前需要稀釋配制的藥物,總結(jié)配伍穩(wěn)定性研究結(jié)果。建議申請(qǐng)人按照要求,撰寫藥學(xué)研究信息匯總表,與申報(bào)資料一并提交。
3、電子申報(bào)資料中涉及原料藥保密部分資料如何提交?
原料藥保密部分資料可由境外企業(yè)直接郵寄到藥品審評(píng)中心,但需與制劑申報(bào)資料同期申報(bào)、進(jìn)行關(guān)聯(lián),光盤封面按《關(guān)于藥品注冊(cè)申請(qǐng)電子申報(bào)有關(guān)事宜的通知》要求準(zhǔn)備,同時(shí)需注明資料類型為保密資料。
4、申請(qǐng)適用附條件批準(zhǔn)等優(yōu)先審評(píng)審批程序的,可否在提出藥品上市許可申請(qǐng)前提出優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)?
《藥品注冊(cè)管理辦法》第六十九條規(guī)定“申請(qǐng)人在提出藥品上市許可申請(qǐng)前,應(yīng)當(dāng)與藥品審評(píng)中心溝通交流,經(jīng)溝通交流確認(rèn)后,在提出藥品上市許可申請(qǐng)的同時(shí),向藥品審評(píng)中心提出優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)。符合條件的,藥品審評(píng)中心按照程序公示后納入優(yōu)先審評(píng)審批程序?!敖Y(jié)合藥品審評(píng)審批工作實(shí)際,申請(qǐng)人可在提出藥品上市許可申請(qǐng)前提出優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng),建議申請(qǐng)人在收到溝通交流反饋意見后盡快提出優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)。”
5、申請(qǐng)溝通交流時(shí),預(yù)約咨詢申請(qǐng)表中擬溝通交流的學(xué)科該如何選擇?
《藥品注冊(cè)管理辦法》第十六條規(guī)定“申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前、藥物臨床試驗(yàn)過程中以及藥品上市許可申請(qǐng)前等關(guān)鍵階段,可以就重大問題與藥品審評(píng)中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流?!耙虼?,申請(qǐng)人應(yīng)基于擬溝通的問題科學(xué)分析可能涉及的學(xué)科專業(yè),盡量正確且全面勾選,如對(duì)于臨床試驗(yàn)關(guān)鍵階段的溝通交流,如擬溝通問題涉及臨床、統(tǒng)計(jì)、臨床藥理等多個(gè)專業(yè),應(yīng)全面勾選”。
6、關(guān)聯(lián)審評(píng)是否需要使用同一個(gè)YPD申請(qǐng)編號(hào)?
關(guān)聯(lián)審評(píng)不能使用同一個(gè)申請(qǐng)?zhí)?,同一個(gè)申請(qǐng)編號(hào)只適用于同品種相同申請(qǐng)事項(xiàng)不同規(guī)格或包裝規(guī)格分別填寫申請(qǐng)表并共用申報(bào)資料的情形,否則將影響后續(xù)資料管理及審評(píng)利用等環(huán)節(jié)。
7、申請(qǐng)表如何進(jìn)行電子簽章?
按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施藥品注冊(cè)申請(qǐng)電子申報(bào)的公告》(2022年第110號(hào))以及藥審中心《關(guān)于藥品注冊(cè)申請(qǐng)電子申報(bào)有關(guān)事宜的通知》要求,申請(qǐng)人或注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)需對(duì)申請(qǐng)表進(jìn)行電子簽章。其中,對(duì)于境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng),生產(chǎn)企業(yè)需同時(shí)對(duì)申請(qǐng)表進(jìn)行電子簽章。
8、補(bǔ)充申請(qǐng)是否需要提交核查光盤?
除直接行政審批的補(bǔ)充申請(qǐng)等不涉及核查的申請(qǐng)外,申請(qǐng)人還需同時(shí)提交1套完整的電子申報(bào)資料光盤(含臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫,如適用)供核查使用。
9、小微企業(yè)證明文件如何提交?
對(duì)符合《中小企業(yè)劃型標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定》(工信部聯(lián)企業(yè)〔2011〕300號(hào))條件的注冊(cè)申請(qǐng)人,需提交企業(yè)的工商營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件、上一年度企業(yè)所得稅納稅申報(bào)表(須經(jīng)稅務(wù)部門蓋章確認(rèn))或上一年度有效統(tǒng)計(jì)表(統(tǒng)計(jì)部門出具)原件。對(duì)于多家申請(qǐng)人聯(lián)合進(jìn)行申報(bào)的,需同時(shí)滿足小微企業(yè)要求。
10、中藥是否可以在中國上市藥品專利信息登記平臺(tái)進(jìn)行相關(guān)專利登記?中藥同名同方藥是否需要進(jìn)行相關(guān)專利聲明?
根據(jù)《國家藥監(jiān)局國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局關(guān)于發(fā)布<藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法(試行)>的公告》(2021年第89號(hào))附件1第十二條的要求,中藥上市許可持有人按照本辦法第二條、第三條、第四條、第七條進(jìn)行相關(guān)專利信息登記,中藥同名同方藥申請(qǐng)人按照本辦法第六條進(jìn)行相關(guān)專利聲明。
11、藥品上市許可持有人變更是,同一品種有不同規(guī)格的,是否需要一次性轉(zhuǎn)讓?
藥品上市許可持有人變更時(shí),同一品種有不同規(guī)格的,所有規(guī)格應(yīng)當(dāng)一次性變更為同一藥品上市許可持有人。